Glias rolle i nevrologisk sykdom

Siden troen på at glialceller eksisterer bare for å gi strukturell støtte til nevroner, Flere og flere blir det oppdaget at disse mikroskopiske elementene er svært involvert i riktig funksjon av nervesystemet. Blant de vanlige funksjonene som utføres av glia finner vi forsvaret mot skader og inntrengere, ernæringen av nevronene eller forbedring av den elektriske impulsen, noe som betyr at de er mye mer enn en enkel støtte i utviklingen av slike nevroner og som trodde i fortiden.

Fra den voksende studien på glia ser vi også hvordan disse cellene (som representerer de fleste av hjernens komponenter) er involvert i nevrologiske sykdommer og lidelser, noe som til nå bare ble gjort i undersøkelsen av forskjellige typer neuroner.

Det er viktig å forstå i hvilken grad nevoglia intervenerer i disse prosessene, siden dette kan være en av stiene for å finne botemidler i fremtiden.

Rask gjennomgang: Hva er glia?

I sentralnervesystemet (CNS) finner vi tre hovedklasser av glialceller: oligodendrocytter, ansvarlig for å plassere myelinskjeden til nevronene; microglia, hvis funksjon er beskyttelsen av hjernen; og astrocytene, som presenterer en rekke funksjoner for å hjelpe neuroner.

Til forskjell fra SNC, i det perifere nervesystemet (SNP) er bare en hovedtype neuroglia funnet, Sch-cellerWann, som er delt inn i tre. Hovedsakelig er de ansvarlige for å generere myelinlaget i axons av nevroner.

• For å vite mer om dette emnet, kan du konsultere denne artikkelen: "Glialceller: mye mer enn limet til nevronene"

Sykdommer og lidelser forbundet med glia

I dag, Det er økende bevis på at nevrologi spiller en rolle i sykdommer som påvirker CNS, både for godt og for dårlig. Her presenterer jeg en liten liste over dem, som dekker ulike typer sykdommer, der jeg kommenterer implikasjonen (som i dag er kjent) av glialcellene i dem. Det er sannsynlig at mange flere detaljer vil bli oppdaget i fremtiden.

1. Temporær og permanent lammelse

En lammelse blir lidd når forbindelsen mellom en neuron etterfulgt av nevroner er tapt, fordi hans "kommunikasjonsrute" har blitt brutt. I prinsippet kan glia frigjøre stoffer som kalles neurotrofer som fremmer nevrogenvekst. Som med SNP, tillater dette mobilitet å gjenopprette over tid. Men dette er ikke tilfelle i CNS, som lider permanent lammelse.

For å vise at glia er ikke involvert i utvinning, da det er det eneste som skiller denne nevrologisk forstyrrelse når det forekommer i CNS eller PNS, Albert J. Aguayo, utført i 80 et forsøk der rotter med skadet ryggrad (dvs. med lammelse), fikk de en transplantasjon av sciatic nervevevet mot det berørte området. Resultatet er at på to måneder returnerte rotene til å bevege seg med total naturlighet.

I etterfølgende undersøkelser har det vist seg at det er en sum av faktorer som ikke tillater total gjenoppretting av forbindelsen. En av dette er myelin selv som de produserer oligodendrocytter som, når de danner skjeden, forhindrer veksten av nevronet. Målet med denne prosessen er ukjent for øyeblikket. En annen faktor er overskuddsskade som genereres av mikroglia, siden stoffene som frigis for å forsvare systemet, er også skadelige for nevroner.

2. Creutzfeldt-Jakob sykdom

Denne neurodegenerative sykdommen er forårsaket av infeksjon av et prion, som er et unormalt protein som har oppnådd autonomi. Et annet navn som mottar, er det for spongiform encefalopati, siden hjernen til de berørte endene blir full av hull, gir følelsen av en svamp. En av sine varianter førte til et helsesvarsel på nittitallet, kjent som gal kuksykdom.

Overført hvis inntatt, har prion muligheten til å krysse den selektive blod-hjernebarrieren og legge seg i hjernen. I CNS infiserer det nevroner så vel som astrocytter og microglia, replikerer og dreper celler og skaper flere og flere prioner.

Jeg har ikke glemt oligodendrocytene, og det virker som det Denne typen glia motstår smitte av prioner, men tåler ikke oksidativ skade som fremstår som en del av kampen som microglia utfører i et forsøk på å forsvare nevronene. I 2005 ble det rapportert at proteinet i normal tilstand som genererer prion, finnes i myelin av CNS, selv om det ikke er kjent hvilken funksjon den har i det.

3. Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

ALS er en degenerativ sykdom som påvirker motorneuroner, som fortapler mister de funksjonalitet, noe som fører til tap av mobilitet til de når lammelse.

Årsaken er en mutasjon i genet som koder for enzymet superoksyddismutase 1 (SOD1), som bærer en avgjørende for celleoverlevelse funksjon, som er fjerning av oksygenradikaler. Faren for radikaler er at de ubalanse ladningen i cytoplasma, noe som til slutt fører til cellulære funksjonsfeil og død.

I et eksperiment med mus med en mutert variant av SOD1 genet, ble det sett hvordan de utvikler ALS sykdom. Hvis mutasjonen i motorneuronene ble forhindret, forblir musene sunne. Overraskelsen dukket opp med kontrollgruppen, hvor bare motorneuronene viste mutasjonen. Teorien indikerer at motoneuronene i disse musene vil dø og generere sykdommen. Men dette skjedde ikke, og til alles overraskelse var musene tilsynelatende sunne. Konklusjonen er at cellene i nærheten av motorneuronene (gliaen) hadde noen mekanisme forbundet med SOD1 som forhindrer nevrogenerasjon.

Spesielt levetakerne til nevronene var astrocytene. Hvis sunne motoneuroner vokst i plakk ble knyttet til astrocyter mangelfull i SOD1, dør de. Konklusjonen er at muterte astrocytter frigjør en slags giftig substans for motorneuroner, og forklarer hvorfor bare disse typer neuroner dør i utviklingen av sykdommen. Selvfølgelig er det giftige stoffet fortsatt et mysterium og gjenstand for etterforskning.

4. Kroniske smerter

Kronisk smerte er en lidelse der permanent smertecellene holdes aktive, uten skade som forårsaker stimulering. Kroniske smerter utvikler seg når det har skjedd en endring i smertekretsen i nervesystemet etter en skade eller sykdom.

Linda Watkins, en smerteforsker ved University of Colorado, mistenker at microglia kan være involvert i kroniske smerter ved å kunne frigjøre cytokiner, et stoff som utskilles i en inflammatorisk respons og som aktiverer smerte.

For å sjekke om han hadde rett, utførte han en test på rotter med kroniske smerter forårsaket av rygg på ryggraden. Disse ble administrert minocyklin, som retter seg mot mikroglia, forhindrer dets aktivering og, som en konsekvens, frigjør ikke cytokiner.. Resultatet var umiddelbart, og rotterne lider ikke lenger av smerte.

Samme studiegruppe fant mekanismen ved hvilken microglia gjenkjenner når et område er skadet. Skadede neuroner frigjør et stoff som kalles fraktalkin, at microglia gjenkjenner og forsvarer sekreterende cytokiner. Problemet med kronisk smerte er at mikroglia ikke av en eller annen grunn slutter å frigjøre cytokiner, og stimulerer stadig produksjonen av smertefølelse, selv om det ikke lenger er noen skade.

5. Alzheimers

Alzheimer er en sykdom som ødelegger nevroner og deres kommunikasjon, genererer tap av minne. Et tegn på denne sykdommen på hjernens anatomi er utseende av senile plaques i forskjellige hjernegrupper. Disse plakkene er et aggregat av et protein som heter beta-amyloid, som er giftig for nevroner.

Hvem genererer denne giftige opphopningen er astrocytene. Denne typen glia har evnen til å generere beta-amyloidpeptidet, siden den kan behandle sin forløper, Amyloid Precursor Protein (APP). Årsaken til dette er ikke klart ennå.

Et annet merke er det rundt platene en stor mengde mikroglia blir observert, som i et forsøk på å forsvare vevet, er gruppert å kjempe mot akkumulering av beta-amyloid og frigjør toksiske stoffer (slik som cytokiner, kjemokiner eller reaktivt oksygen), i stedet for å bidra til å fremme død av nerveceller, fordi det er giftig for dem. I tillegg har de ingen effekt på senilplakk.