MAOIs (monoaminoksidasehemmere) effekter og typer

Selv om det for tiden mest psykiatere fore selektive inhibitorer av serotonin-gjenopptak (SSRI), noradrenalin (SNRI) eller begge nevrotransmittere (IRSN) for å behandle depresjonssymptomer i atypiske tilfeller brukes fremdeles ofte den eldste typen antidepressiva: MAO-ene.

I denne artikkelen vil vi beskrive De viktigste effektene av monoaminoxidase-enzymhemmere og de tre typer som finnes, avhengig av den underklasse av dette enzym hemmes av aktiviteten av legemidlet: irreversible og ikke-selektiv MAO-hemmere MAO-A og MAO-B-inhibitorer.

• Relatert artikkel: "Typer av antidepressiva midler: egenskaper og effekter"

Hva er MAOIer? Effekter av disse stoffene

Selektive inhibitorer av monoaminoxidase-enzymet, kjent som akronymet "IMAO", er Den første klassen av legemidler som ble brukt til behandling av depresjon. Den opprinnelige MAOI, iproniazide, ble utviklet på 1950-tallet som et stoff for tuberkulose og tiltrukket oppmerksomheten på grunn av sin positive effekt på humør.

MAOIene utøve a agonist effekt i monoaminerge neurotransmittere, De viktigste er dopamin, adrenalin, noradrenalin og serotonin. Det samme skjer med resten av antidepressiva, blant annet trisykliske, selektive serotoninopptakshemmere og fjerde generasjons antidepressiva..

Enzymet monoaminooksidase er lokalisert i terminalknappene til aksonene til de monoaminerge nevronene. Funksjonen er å eliminere nevrotransmittere av denne typen for å hindre at de akkumuleres i overskudd. MAOIer reduserer aktiviteten til dette enzymet, og øker dermed nivåene av monoaminer.

Det finnes to typer MAO-enzym: A og B.. Mens det tidligere omhandler metabolisme av serotonin og noradrenalin, meget relevant i depressive symptomer, er MAO-B forbundet med eliminering av dopamin, som er forbundet med flere andre lidelser som Parkinsons sykdom.

For tiden disse stoffene De brukes først og fremst til å behandle atypisk depresjon, preget av den positive følelsesmessige responsen på hyggelige hendelser, vektøkning, hypersomnia og følsomhet for sosial avvisning. Noen av dem gjelder også i tilfelle av panikklidelse, sosial fobi, hjerneinfarkt eller demens.

Typer av MAOIer

Deretter skal vi beskrive hovedtrekkene til de tre typene legemidler av klassen monoaminoxidasehemmere. Denne oppdelingen er knyttet til to faktorer: intensiteten av effekten (forbigående hemming eller ødeleggelse av enzymet MAO) og selektivitet for de to subtyper av MAO (A og B).

1. Irreversible og ikke-selektive hemmere

I utgangspunktet MAOIs fullstendig ødelagt monoaminoxidase enzymet, forhindrer sin aktivitet til den ble syntetisert igjen (som foregår omtrent to uker etter starten av farmakologisk behandling). Det er derfor de ble klassifisert som "irreversible".

I tillegg målrettet de første MAOIene både monoaminoksidasen A og B, slik at de økte nivåene av alle monoaminer på en utvetydig måte. Kvalifikatoren "ikke-selektiv" er avledet fra denne karakteristikken.

Både enzymet MAO A og B er også ansvarlig for å eliminere overskytende tyramin, monoaminen hvis akkumulering forklarer de mest karakteristiske bivirkningene av MAOIer: hypertensive krise eller "osteffekt", som kan forårsake hjerteinfarkt eller hjerneblødninger etter å ha spist mat med tyramin som ost, kaffe eller sjokolade.

Siden både irreversible og ikke-selektive inhibitorer hemmer begge enzymene, var økningen i tyraminnivåer forbundet med forbruket ekstrem. Slike risikoer forårsaket en sterk forstyrrelse i livet til de som tok IMAOer av denne klassen, og spurte utviklingen av andre typer MAOI med mer spesifikke effekter.

Blant stoffene i denne kategorien som fortsatt markedsføres, finner vi Tranylcypromin, isokarboksazid, fenelzin, nialamid og hydrakarbazin. Alle tilhører gruppen av kjemiske forbindelser kjent som hydraziner, med unntak av tranylcypromin.

2. Inhibitorer av monoaminoksidase A

Forkortelsene "RIMA" og "IRMA" (reversibel monoaminoksidaseenzym) blir brukt for å referere til en form for MAO-hemmer ikke fullstendig eliminert enzymet, men hemmer dens aktivitet som gjør virkningen av stoffet. I tillegg utfører de fleste IRMAer selektivt sin funksjon på MAO A.

MAO A-enzymets rolle er å metabolisere noradrenalin og serotonin. Siden disse monoaminer er tydeligst involvert nevrotransmittere i de depressive symptomer, selektive inhibitorer av denne underklasse av enzymet MAO er mest nyttige i behandlingen av depresjon.

De mest kjente MAO-ene er moclobemid, bifemelan, pirlindol og toloxaton. De er i utgangspunktet brukt som antidepressiva, selv om let moclobemid brukes også til behandling av sosial angstlidelse og den ene av panikk, og bifemelanen blir brukt i tilfeller av cerebral infarkt og / eller senil demens der depressive symptomer er tilstede.

3. Inhibitorer av monoaminoksidase B

I motsetning til monoaminoksidase A, er type B ikke forbundet med inhibering av noradrenalin og serotonin, men for dopamin. Det er derfor, mer enn å behandle depresjon, MAO B brukes til å bremse utviklingen av Parkinsons sykdom. Imidlertid er de mye mindre vanlige enn de som hemmer MAO A.

Det er to spesielt brukte monoaminoksidase B-hemmere: rasagilin og selegilin. Begge er irreversible, det vil si, de ødelegger MAO-enzymet i stedet for å hemme funksjonen midlertidig. Hovedområdet for bruk er innrammet i de tidlige stadiene av Parkinsons sykdom.