Glutamatergisk hypotese av schizofreni

Schizofreni er en kompleks lidelse som rammer ca 1% av verdens befolkning, å være en av de viktigste årsakene til kronisk funksjonshemning. Selv om det for tiden ikke er en stor grad av avtale om dets etiologi, har de de siste årene vært relatert til endringer i glutamatergisk nevrotransmisjon. På denne måten står den glutamatergiske hypotesen om schizofreni som en ny tilnærming til årsaken og mulig behandling av denne psykiske lidelsen, hvor hovedpersonen er glutamatmekanismen.

Denne hypotesen understreker sviktet i en nevrotransmitter som kalles glutamat. Prosessen som oppstår er en hypofunksjon av glutamat. For bedre å forstå mekanismen til denne nevrotransmitteren i schizofreni er det viktig å vite hvordan det virker og hva skizofreni består av. Vi utdyper.

Det overskytende glutamatet virker på forskjellige reseptorer, som aktiverer nevrotoksiske prosesser.

Hva er glutamat?

Glutamat er en av de viktigste nevrotransmittere i nervesystemet. Det er ansvarlig for 80% av energien som forbrukes av hjernen vår. I tillegg deltar det i noen prosesser av metabolisme, i produksjon av antioksidanter, i motor- og sensoriske systemer, i følelser og i atferd.

Denne nevrotransmitteren virker mediating excitatory responses og intervenerer i neuroplasticity prosesser, det vil si hjernens evne til å tilpasse seg som følge av en viss erfaring. Det inngår også i læringsprosesser og er relatert til andre nevrotransmittere som GABA og dopamin..

Når glutamat frigjøres av synaptiske vesikler, aktiveres det forskjellige veier. I tillegg er denne nevrotransmitteren forbundet med en annen, GABA, dens forløper. GABA virker ved å deaktivere stier som glutamat har aktivert, derfor er det antagonistisk mot glutamat.

På den annen side gripet glutamat seg i kognitiv, minne-, motor-, sensorisk og emosjonell informasjon. Det er ingen tilfeldighet at vi har begynt å studere sitt forhold til schizofreni, hvis vi anser at den fungerer på et kognitivt og atferdsnivå.

Hva er schizofreni?

Schizofreni er en alvorlig psykisk lidelse, som i stor grad påvirker livskvaliteten til personen. I følge den nåværende diagnostiske og statistiske håndboken for psykiske lidelser oppstår følgende symptomer generelt:

• hallusinasjoner. De er visuelle eller auditive oppfatninger som ikke eksisterer.
• vrangforestillinger. De har å gjøre med vissheten om at en person har om noe som ikke er sant. Det vil si at det er en dom eller en falsk tro at personen opprettholder med stor overbevisning.
• Uorganisert språk. Forvirrende bruk av språk. For eksempel hyppig sporing eller inkonsekvens.
• Negative symptomer. Det har å gjøre med tilstedeværelsen av abulia (mangel på energi til å bevege seg) eller redusert emosjonelt uttrykk.
• Uorganisert eller katatonisk oppførsel.

For skisofreni å være tilstede to eller flere av de ovennevnte symptomene, i en periode på en måned, eller mindre hvis det behandles ordentlig og i tillegg må det være vedvarende tegn på endring i minst 6 måneder. Det må også være en forringelse i funksjonen til ett eller flere hovedområder (arbeid, relasjoner, personlig pleie).

På den annen side, Sykdom er utelukket når disse symptomene skyldes virkningen av noe stoff. I tillegg, hvis det er en historie med en autisjonsspektrumforstyrrelse, blir skizofreni kun diagnostisert hvis hallusinasjoner og vrangforestillinger er alvorlige.

Opprinnelsen til den glutamatergiske hypotesen

Den glutamatergiske hypotesen stammer fra å forsøke å reagere på det voksende behovet for å finne en teori som forklarer denne sykdommen, siden på tross av eksisterende noen teorier, var de ikke tilstrekkelige for å forstå mekanismen for schizofreni.

Således ble det antatt at årsaken til schizofreni var et problem relatert til dopamin. Deretter innså forskerne at glutamat spilte en nøkkelrolle, i tillegg til dopamin, og at det kunne være relatert til denne sykdommen. På denne måten, den glutamatergiske hypotesen som foreslo det Schizofreni er forårsaket av en hypofunksjon av glutamat i kortikale fremskrivninger. Det vil si en reduksjon i normalfunksjonen til denne nevrotransmitteren i hjernens kortikalområde.

Nå bra, Den glutamatergiske hypotesen om schizofreni utelukker ikke den dopaminerge hypotesen. Det foreslås at når det er en hypofunksjon av glutamat, genereres en økning i opptaket av dopamin. Det vil si, denne hypotesen er et komplement til teorien om dopamin.

Glutamatneuroner genererer aktivitet i GABA-interneuroner, som igjen er ansvarlige for å hemme glutamatergiske nevroner. Da forhindrer de hyperaktivisering, og derfor er det ikke noe overskudd av glutamat. Denne prosessen tillater ingen neuronal død. I skizofreni påvirkes dette systemet.

Receptorer involvert i henhold til glutamatergisk hypotesen

Som vi nevnte tidligere, Den glutamatergiske hypotesen er forbundet med en dysfunksjon av glutamatergiske reseptorer, fordi de i skizofreni genererer mindre kortikal aktivitet og derfor utseendet av visse symptomer. Med andre ord, når glutamatergiske reseptorer ikke spiller rollen som de burde, oppstår denne sykdommen.

Betydningen av disse reseptorene ble oppdaget når intravenøse stoffer ble administrert som blokkerte dem. og som igjen forårsaket kognitive og atferdssymptomer som ligner på de som oppstår i skizofreni.

På den annen side, Reseptorene som glutamat presenterer og som også har blitt studert i skizofreni er følgende:

• ionotropisk. De er reseptorer som virker sammen med ioner, for eksempel kalsium og magnesium. For eksempel, NMDA-reseptoren, AMPA og kainat. I tillegg er de preget av overføring av raske signaler.
• metabotrope. De er reseptorer som binder til G-proteiner og er preget av å være av langsom overføring.

Det må understrekes at selv om det finnes noen nøyaktige resultater, er det andre motstridende. De ionotrope reseptorene som har blitt studert med større frekvens, og som viser bedre resultater, er NMDA. Virkningen av AMPA og kainatreceptorene har også blitt studert, men resultatene er ikke konsolidert.

I tillegg, når NMDA-reseptorer virker dårlige, forårsaker de nevronaldød, og dermed adferdsdysfunksjoner, typisk for skizofreni.. Og, med hensyn til ampa- og kainate-reseptorene, er det nødvendig med konsekvente data fra forskjellige forfattere for at informasjonen skal anses som relevant.

i retur, Metabotrope reseptorer er forbundet med nevronbeskyttelse. Å bli endret, reduseres virkningen av glutamat. Derfor forårsaker de atferdsproblemer som er typiske for schizofreni. Det er også flere studier som nærmer seg terapeutisk omfang av schizofreni.

Terapeutiske muligheter fra glutamatergisk hypotese

Fra den glutamatergiske hypotesen er farmakologiske stoffer opprettet som forsøker å etterligne rollen som glutamatreseptorer. Tilsynelatende har gode resultater blitt oppnådd eksperimentelt.

Dette betyr imidlertid ikke at prosessen er enkel eller at behandlingen er effektiv. Ikke lett å kontrollere aktiveringen av reseptorene og en hyperaktivering kan være skadelig. I tillegg, fordi studier har lagt vekt på globale symptomer, og ikke etter domener, og de fleste har blitt gjort på dyr, Vi kan ikke med sikkerhet vite det nøyaktige forholdet mellom et symptom og en hjerne lokalisering hos mennesker.

Den glutamatergiske hypotesen er et stort fremskritt, men det må ikke glemmes at i schizofreni ikke bare biologiske, men også miljøfaktorer oppstår. Fremtidig forskning kan kombinere ulike aspekter for å bedre forstå denne lidelsen. Kanskje en integrert tilnærming ville være bra å forstå alle faktorene som er forbundet med denne lidelsen.

Bibliografiske referanser

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Molekylære mekanismer under glutamatergisk dysfunksjon i schizofreni: terapeutiske implikasjoner. Journal of Neurochemistry, 111, pp. 891-900.

5 myter om schizofreni Mennesker som er diagnostisert med schizofreni, lider ofte stigmatisering og diskriminering fra deres miljø. Les mer "